Sandra Marie Santayana wurde in Regensburg (Bayern) geboren. Sie wuchs in Schwandorf auf, wo sie ans dortige Gymnasium ging. Schon früh entdeckte sie ihre Leidenschaft und ihr Talent für die Kunst und die Literatur und gewann bereits als Schülerin verschiedene Preise für ihre Arbeiten.
1999 beschloß sie, ihr abgesichertes, vorprogrammiertes Leben in Deutschland aufzugeben und nach Spanien zu ziehen, um sich dort vollkommen der Kunst und der Literatur zu widmen. Dort verfaßte sie zwei Romane, von denen einer im Gardeur Verlag erschienen ist: "Frida - Beziehungskisten und andere Komplikationen", ISBN 3-935852-18-5.
Im Herbst 2000 weihte sie in Rom im Centro Culturale Europeo die erste Ausstellung ihrer Gemälde ein, "Ego", welche zu einem großen Erfolg wurde. Selbst die Zeitung "Il Corriere della Sera" schrieb über sie als "den neuen Stern am Kunsthimmel". Den Kunstliebhabern gefiel vor allem die Tatsache, daß sich in 6 ihrer Collagen ein Pinsel des genialen Salvador Dalí befand, und die Kunstkritiker lobten ihren renovativen, eigenwilligen Stil.
Im Abstand von nur kurzer Zeit folgten daraufhin die Ausstellungen "Reflections" (Centro Cultural Ebusus, Ibiza 2001), "Vibrations" (Mo-Bar, Ibiza, 2002) und "Paintings in Love" (Centro Cultural Ebusus, Ibiza, 2003). Außerdem nahm sie an verschiedenen Kollektiv-Ausstellungen teil, wie z.B. der portugiesischen Kunstmesse "Portoarte" (2003). Zwei weitere Ausstellungen fanden in Deutschland statt: Im August 2004 weihte Santayana in Nittenau, in der eleganten Kurklinik "Klinik am Regenbogen", mit großem Erfolg die Vernissage "Out of the Dark" ein; am 25. Februar 2005 begann die zweimonatige Ausstellung "Kaleidoscope" in der Kunstgalerie ihrer Heimatstadt.
Zu Santayanas Kunstsammlern gehören bekannte Persönlichkeiten wie der ehemalige spanische Außenminister Abel Matutes, der Regisseur Roman Polanski, die Ex-ABBA-Sängerin Anni-Frid Lyngstad, der Modedesigner Valentino und der italienische Unternehmer Ronni Bonelli.
Im März 2004 präsentierte sie ihren Erstlingsroman "Frida - Beziehungskisten und andere Komplikationen" der Öffentlichkeit und erntete dafür allgemeines Wohlgefallen. Eine der wichtigsten Vorlesungen fand anläßlich der Leipziger Buchmesse und des Vorlese-Festivals "Leipzig liest" statt. Wegen ihres Erfolges wurden verschiedene Fernsehsender auf die junge Autorin aufmerksam und verfaßten mehrere Reportagen über sie, u.a. PRO7, Sat1 und OTV.
Zwei Jahre lang moderierte Sandra Marie Santayana das Programm "Das deutsche Inselfernsehen" des spanischen Fernsehsenders TEF. Sie spricht fließend 5 Sprachen: Deutsch, Italienisch, Spanisch, Englisch und Französisch. In ihrer Freizeit trainiert sie regelmäßig für Halbmarathon- und Marathon-Wettkämpfe. Beim "Marathon de Sta. Eulalia" 2002 traf sie als 5. Frau im Ziel ein.
Seit Anfang 2006 lebt sie in Rom.